依赖性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

呼吸系统动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是性虐待呼吸系统腺 (PA) 重构，加剧左心室 (RV) 后负荷减小并就此加剧被害。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的广泛应用。然而，目前这些疗法仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病患者里起主导作用，并且几乎不能反转焕然一原先静脉。研究课题表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立原先静脉壁以隔断腺。因此，冒险传染病SMC焕然一原先种系统在疗法PAH里较强重要意味。

在该制作组之前的研究课题里，辨认出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和昆虫的血液里以及胃栓塞焦虑后培养的心肌线粒体里显着增大，并通过抑制自噬使心脏功能变差。正因如此，栓塞是 PAH 静脉焕然一原先关键激活选择性，并且 miR-30a 准确度的变化也可能加入 PASMC 的焕然一原先。 本研究课题着重关注栓塞后 PAH 病患者、PAH 分子生物学和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/栓塞作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 昆虫里 miR-30a 的性状和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一原先影响。 此外，使用 miR-30a 抑制的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种原先 PAH 疗法寄出方针。

研究课题外观设计：

研究课题首先辨认出了PAH病患者、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a增大；梦魇 miR-30a 可减轻 Su5416/栓塞豚鼠模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体增殖以防止 Su5416/栓塞豚鼠模型里的静脉重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以反转 MCT 豚鼠模型里的静脉焕然一原先；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠模型里的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究课题首次断定了 miR-30a 在 PAH 里的主导作用，并通过抑制 miR-30a 来叙述其治果。 该研究课题推论到 miR-30a 在 PAH 病患者的血液里以及在栓塞后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 里的表达减小。 此外，辨认出 miR-30a 激活了 PASMC 里 P53 的降到。 在 Su5416/栓塞作用于和 MCT 作用于的 PAH 昆虫里，miR-30a 的蛋白质缺失高品质反转了 PA 焕然一原先并减小了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 寄出方针显示出高品质，可下降 miR-30a 准确度并减轻 PAH 的病因变异，同时抑制 P53 可以部分下降这些有益主导作用。

文章说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.